小细胞肺癌是肺癌家族中恶性程度最高的一种亚型，约50％~70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数的SCLC患者在初始治疗后会出现复发及耐药，截至目前为止，FDA批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康，但是其中位总生存期（OS）仅为6至8个月。
PharmaMar公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其抗肿瘤创新药lurbinectin（商品名：Zepzelca）上市，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。
lurbinectedin是一种海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，也是自1996年以来首个FDA获批准用于SCLC二线治疗的新药。lurbinectedin能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程，除此以外，该药物还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。
美国FDA此次加速批准，主要基于一项lurbinectedin单药治疗105例铂类药物化疗后疾病进展的成人小细胞肺癌患者的开放标签、多中心、单臂Ⅱ研究的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）数据 （NCT02454972）。经研究者评估lurbinectedin二线治疗的ORR为35.2%，中位DoR为5.3个月（独立评审委员会评估结果分别为30%和5.1个月）[1,2]。
- 在铂敏感的患者中，中位PFS为4.6个月（95％CI，3.0-6.5），而6个月PFS率为44.6％（95％CI，31.2-57.9），中位OS为11.9个月。
- 在铂耐药的患者中，中位PFS为2.6个月（95％CI，1.3-3.9），而6个月PFS率为18.8个月（95％CI，6.8-30.9），中位OS为5.0个月。
参与者每3周接受一次Lurbinectedin 3.2 mg / m 2静脉输注1小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST v 1.1标准研究者评估的总体缓解率（ORR）。
在安全性方面，所有等级的不良事件（AE）发生率为84.8％。最常见的1/2级AE包括疲劳（51.4％），恶心（32.4％），食欲下降（21.0％），呕吐（18.1％），腹泻（12.4％），便秘（9.5％）和中性粒细胞减少症（ 5.7％）。≥3级AE发生率为34.3％，常见的包括贫血（9％），白细胞减少症（29％），中性粒细胞减少症（46％）和血小板减少症（7％）。10.5％的患者发生了与治疗相关的严重AE。与AE相关的停药，剂量延迟和剂量减少分别发生在1.9％，22.1％和26.3％的患者中。没有与AE相关的死亡。
